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TOC et gestion du temps

TOC et gestion du temps

La gestion du temps est un sujet brûlant de nos jours. Qu'il s'agisse du lieu de travail, de l'école, des tâches ménagères, de l'éducation des enfants ou de notre vie personnelle, il semble qu'il n'y ait jamais assez de temps pour faire tout ce dont nous avons besoin ou que nous voulons faire. Si vous souffrez de trouble obsessionnel-compulsif (TOC), il y a de fortes chances que vous ayez encore plus de défis à relever.

Nous sommes tellement surchargés qu'il existe des livres d'auto-assistance, ainsi que des experts et des entreprises entières dédiés à ce sujet. Quand est-ce que tout est devenu si compliqué ?

Pour moi, l'un des aspects les plus frustrants du grave TOC de mon fils Dan était le temps qu'il semblait passer à ne rien faire. Il avait des devoirs et d'autres responsabilités à accomplir, mais il restait assis sur une chaise « sûre » pendant des heures et des heures. Je sais maintenant qu'il a passé ce temps à se concentrer sur ses obsessions et ses compulsions, qui étaient dans son esprit et pas évidentes pour moi. Au fur et à mesure que le TOC de Dan s'améliorait, la position assise sur la chaise s'arrêtait, mais il prenait encore souvent plus de temps que les autres pour terminer ses devoirs scolaires. Cela semblait être attribué à sa difficulté à équilibrer les détails dans la grande image ainsi qu'à trop réfléchir.

Alors que le problème de Dan de sembler perdre du temps est courant chez les personnes atteintes de TOC, l'extrémité opposée du spectre peut également être un problème. Certaines personnes souffrant de TOC peuvent ressentir le besoin constant d'être occupées et productives, ainsi que d'avoir chaque événement et tâche de la journée soigneusement examinés et planifiés. Pour Dan, les plans improvisés n'étaient même pas envisageables lorsque son TOC était sous contrôle.

Un autre problème auquel les personnes souffrant de TOC pourraient faire face en ce qui concerne la gestion du temps est le manque de ponctualité. Cela peut être dû au fait qu'ils ressentent le besoin de terminer la tâche sur laquelle ils travaillent avant de pouvoir passer à autre chose (même si la plupart des gens ne le considèrent pas important), ou peut-être est-ce dû à des problèmes de transition. Bien sûr, le temps passé à s'occuper des obsessions et des compulsions peut toujours expliquer les difficultés de gestion du temps.

D'après ce que j'ai écrit, il est facile de conclure que les personnes souffrant de TOC ne gèrent pas bien leur temps et peuvent même être perçues comme des paresseux. Je crois que le contraire est vrai. Les personnes souffrant de TOC travaillent plus dur que jamais juste pour passer la journée, et elles sont également d'excellents gestionnaires du temps. Regardez tout ce qu'ils ont à gérer !

Par exemple, même si mon fils Dan s'est assis dans sa chaise « sûre » pendant des heures, d'une manière ou d'une autre, il était toujours capable de s'acquitter de toutes ses responsabilités. Beaucoup de personnes atteintes de TOC ne remplissent pas seulement leurs propres obligations, elles remplissent également les « obligations » de leur trouble. Parlez de multitâche ! Ajoutez à cela le fait que de nombreuses personnes souffrant de TOC sont également perfectionnistes et il n'est pas surprenant que leurs fardeaux finissent par devenir trop difficiles à gérer.

À mon avis, les personnes souffrant de TOC n'ont pas besoin de leçons de gestion du temps. Ce dont ils ont besoin, c'est de combattre leur TOC, et le traitement de première ligne pour ce trouble est la thérapie de prévention de l'exposition et de la réponse. Les obsessions et les compulsions prennent du temps, tout comme l'inquiétude constante. Récupérer le temps volé par les TOC n'est rien de moins qu'un cadeau et peut ouvrir un monde de possibilités non seulement aux personnes souffrant de TOC, mais aussi aux personnes qui souhaitent passer du temps avec elles.


Raisons biologiques du TOC (troubles obsessionnels compulsifs)

Le trouble obsessionnel-compulsif est un trouble de santé mentale caractérisé par des obsessions, ou des pensées et des compulsions désagréables, intrusives et incontrôlables, qui sont des comportements répétitifs que vous vous sentez poussé à adopter afin de réduire le stress des obsessions. Il y a eu une quantité considérable de recherches sur les causes potentielles de ce trouble débilitant, y compris des enquêtes sur les raisons biologiques du TOC. Le consensus semble être que la génétique et une insuffisance de sérotonine, un important neurotransmetteur cérébral, jouent un rôle important dans le développement du TOC. Selon le Centre de toxicomanie et de santé mentale, certains chercheurs croient que les infections streptococciques fréquentes chez les enfants sont liées au développement soudain du TOC chez les enfants. On pense que les anticorps qui combattent l'infection à streptocoques attaquent les noyaux gris centraux, la partie du cerveau associée au TOC. Cependant, il n'y a aucune preuve actuelle pour soutenir la théorie selon laquelle les infections à streptocoques sont liées au TOC de l'adulte. Les enfants qui développent un TOC connaissent une apparition progressive de la maladie, ne développant pas de symptômes d'un seul coup, comme le pensent les chercheurs qui pensent que les infections streptococciques peuvent en être la cause. À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de preuves pour étayer la théorie.


Le rôle des antioxydants dans la gestion du trouble obsessionnel-compulsif

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) est un trouble neuropsychiatrique chronique qui a un effet significatif sur la qualité de vie. Le traitement le plus efficace pour le TOC est la combinaison d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec une thérapie cognitivo-comportementale (TCC). Cependant, plusieurs effets indésirables ont été liés à cette pharmacothérapie habituelle, et elle est infructueuse chez de nombreux patients. La physiopathologie exacte du TOC n'est pas complètement connue, bien que le rôle du stress oxydatif dans sa pathogenèse ait été proposé récemment. Cette revue présente un aperçu des études animales et humaines sur le traitement antioxydant du TOC. L'utilisation d'antioxydants contre le stress oxydatif est un nouveau traitement pour plusieurs troubles neurodégénératifs et neuropsychiatriques. Parmi les antioxydants, le NAC était l'un des médicaments les plus étudiés sur le TOC et il a montré une amélioration significative des symptômes du TOC. Ainsi, les antioxydants pourraient être prometteurs en tant que traitement adjuvant du TOC. Cependant, un nombre limité d'études humaines sont menées sur ces agents, et pour un meilleur jugement, des études humaines avec une grande taille d'échantillon sont nécessaires.

1. Introduction

Les estimations indiquent que 1 à 3 % de la population est touchée par le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) en tant que maladie neuropsychiatrique chronique, qui nuit gravement à la qualité de vie [1]. La thésaurisation, la cueillette de la peau (excoriation) et le trouble de l'arrachage des cheveux (trichotillomanie) anciennement connu sous le nom de TOC, néanmoins, dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-version 5 (DSM-5), ils font partie des troubles obsessionnels compulsifs. (OCRD) (Figures 1) [2]. Les facteurs de risque du TOC sont des facteurs environnementaux, des troubles de la neurotransmission, des processus auto-immuns, des facteurs génétiques, des infections et des facteurs de stress ou des incidents liés à un traumatisme [3-8]. La physiopathologie la plus connue du TOC est celle des anomalies du système nerveux central (SNC), en particulier dans les voies de la sérotonine, de la dopamine et du glutamate [9, 10]. Selon les directives cliniques [11], la première ligne de traitement du TOC est la thérapie cognitivo-comportementale et la prévention de l'exposition et de la réponse (TCC/ERP) ou un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou une combinaison d'un ISRS avec une TCC/ERP. Jusqu'à présent, la supériorité de l'un ou l'autre de ces trois types de traitement n'a pas été prouvée. Les symptômes du TOC sont gérables en utilisant diverses approches, telles que le passage à un ISRS ou à la clomipramine différent, l'augmentation de la dose d'ISRS ou l'augmentation avec un médicament neuroleptique atypique, tel que la rispéridone et l'aripiprazole [11]. L'anxiété, l'insomnie, les nausées, la diarrhée, la constipation, les étourdissements, la sédation et la dysfonction sexuelle sont des complications des ISRS à des doses plus élevées [12]. Bien que les méthodes thérapeutiques existantes soient très efficaces, le traitement ne peut être initié ou complété chez de nombreux patients TOC de plus, un certain nombre de patients sont résistants à ces prises en charge thérapeutiques [13, 14].

Jusqu'à présent, la physiopathologie et l'étiologie exactes du TOC restent inconnues, cependant, outre le déséquilibre des neurotransmetteurs, le stress oxydatif pourrait quelque peu impliquer la physiopathologie du TOC. Le stress oxydatif est causé par le manque d'équilibre entre la génération de radicaux libres oxydants et les antioxydants neutralisants [15]. Les radicaux libres sont définis comme des espèces réactives de l'azote (RNS) ou des espèces réactives de l'oxygène (ROS), avec une demi-vie raccourcie. Certains mécanismes, tels que l'ischémie, la peroxydation lipidique et les traumatismes, peuvent produire des radicaux libres [16]. Le stress oxydatif peut gravement endommager le cerveau pour les raisons suivantes : (1) défenses antioxydantes modérées, (2) métaux redox-catalytiques, (3) pourcentage élevé de phospholipides et (4) utilisation élevée de l'oxygène [17]. Le stress oxydatif dans le cerveau peut causer des dommages nocifs, notamment une neuroinflammation, un dysfonctionnement mitochondrial, une inhibition de la neurogenèse, une neurotransmission altérée, une accélération du vieillissement et de l'apoptose, une neuroplasticité altérée et un dysfonctionnement de l'intégrité neuronale (Figure 2) [18]. En particulier, les noyaux gris centraux sont vulnérables aux dommages causés par les radicaux libres en raison des fortes concentrations de catécholamines dans cette zone. Une neurotransmission anormale aux terminaisons des cellules nerveuses dopaminergiques peut survenir en raison de lésions des cellules tout au long du processus métabolique des catécholamines par les radicaux libres [19, 20]. Une association plus élevée de l'existence de radicaux libres dans la comorbidité du TOC et du trouble dépressif majeur (TDM) a été rapportée dans une étude. Même ainsi, il existe une relation apparente entre le TOC pur et les déficits en enzymes antioxydantes [21]. Des études récentes ont montré plus d'activité du métabolisme des radicaux libres et la faiblesse du système de défense antioxydant dans le TOC. En augmentant les radicaux libres, les membranes cellulaires deviennent moins perméables à travers les structures perturbées des phospholipides en tant que constituant essentiel des membranes cellulaires. Des élévations significatives se produisent dans les concentrations de malondialdéhyde (MDA) en raison de la peroxydation lipidique chez les patients atteints de TOC. De plus, une diminution significative est observée dans le niveau de vitamine E antioxydante non enzymatique, qui est associée à une augmentation des niveaux de MDA. Les niveaux de sérotonine ont diminué dans le cerveau, dans les sites de couplage, par un effet direct du MDA (Figure 3) [22, 23]. Le système antioxydant ne tamponne pas adéquatement le déséquilibre oxydatif systémique chez les patients atteints de TOC. Les marqueurs de stress ont considérablement augmenté chez les patients atteints de TOC, ce qui pourrait augmenter les lésions cellulaires en oxydant l'ADN et les lipides. Une revue systématique a révélé des niveaux élevés de 8-hydroxydeoxiguanosine (8-OHdG), de MDA, de glutathion peroxydase (GSH-Px) et de superoxyde dismutase (SOD) mais des concentrations diminuées du statut antioxydant total (TAS), de vitamine C et de vitamine E ( Vit. E) chez les patients atteints de TOC. Les dommages à l'ADN et une augmentation de la peroxydation lipidique sont les principaux types de lésions cellulaires stimulées par l'oxydation chez les patients atteints de TOC [24]. Dans une étude cas-témoins, des patients avec un nouveau diagnostic de TOC ont été observés après un traitement de 12 semaines par la fluoxétine. Dans le même temps, des diminutions et des augmentations significatives ont été signalées dans l'indicateur de stress oxydatif dans le sérum, les substances réagissant à l'acide thiobarbiturique (TBARS) et le paramètre antioxydant plasmatique (ascorbate), respectivement. Ils ont également constaté qu'une peroxydation lipidique élevée s'accompagnait d'une altération de l'équilibre antioxydant chez les patients atteints de TOC [25]. Comme il existe des preuves de la fonction potentielle du stress oxydatif dans les maladies neurodégénératives, par exemple le TOC, la thérapie antioxydante doit être examinée chez les patients atteints de TOC. Les antioxydants suppriment la réaction en chaîne du stress oxydatif et préviennent les dommages aux constituants cellulaires [26]. Les antioxydants doivent être fournis uniquement via des compléments alimentaires, car les systèmes biologiques ne sont pas capables de les fabriquer par nature. Ici, nous avons examiné les données de la littérature sur le traitement du TOC avec les antioxydants.

2. Méthodes

La base de données électronique PubMed, Embase et Scopus a été recherchée à l'aide des mots-clés suivants du début à août 2020 pour des études animales et des essais cliniques pertinents pour les antioxydants et la gestion du TOC. Les mots clés recherchés étaient les suivants : trouble obsessionnel-compulsif, trouble obsessionnel-compulsif, OCD, OCRD, trichotillomanie, thésaurisation, excoriation, morsure des ongles, stress oxydatif, antioxydants, peroxydation lipidique, dommages à l'ADN, comportement d'enfouissement du marbre, N-acétylcystéine, Crocus sativus, Benincasa hispida, Cannabis sativa, Hypericum perforatum, Citrus aurantium, Colocasia esculenta, Curcuma longa, Tabernaemontana divaricata, Lagenaria siceraria, Withania somnifera, Minocycline, L-carnosine, Echium amoenum, Silybum marianum, et Valériane officinale. Les critères d'inclusion étaient un essai clinique ou une étude animale sur l'utilisation d'antioxydants dans le TOC, et des textes intégraux accessibles en ligne en anglais, sans limite de date de publication. Les critères d'exclusion étaient des documents publiés en double et des articles de revue. Les données ont été collectées entre avril 2020 et août 2020 (Figure 4).

3. Résultats

3.1. Aperçu

Enfin, les résultats comprenaient 11 et 15 enquêtes sur des études animales et humaines, respectivement, et quatre revues systématiques. Les tableaux 1 et 2 résument ces études. Parmi 11 études animales, neuf études ont utilisé le modèle d'enfouissement du marbre pour évaluer les comportements obsessionnels et compulsifs. Ce modèle a une bonne réputation chez les animaux pour l'évaluation des comportements de type compulsif, qui ne nécessite aucun entraînement comportemental ni aucune manipulation pharmacologique [27]. Le mCPP (l'agoniste non sélectif des récepteurs de la sérotonine, la m-chlorophénylpipérazine) a été utilisé dans un essai pour induire un auto-toilettage excessif dans un modèle animal [28]. Les comportements de toilettage excessifs chez les animaux sont considérés comme ayant une similitude avec les symptômes du TOC et de la trichotillomanie [29]. Les comportements de toilettage comprennent les vibrations, le lavage du visage et de la tête, le toilettage du corps, le grattage, le léchage des pattes, les secousses de la tête et le toilettage génital [30]. Dans une autre recherche, le comportement compulsif est stimulé par le quinpirole. La durée et la fréquence des arrêts, l'apparition de comportements rituels et le nombre de visites à d'autres objets étaient des mesures comportementales dans cette étude [31]. Ce modèle est produit par une thérapie chronique de rats avec du quinpirole (un agoniste de la dopamine (D2/D3)) deux fois par semaine pendant 5 semaines [32]. Tous les essais cliniques examinés dans cette étude ont utilisé l'échelle Yale-Brown Obsessive-Compulsive (Y-BOCS) pour évaluer la gravité du TOC. Cette échelle comporte 10 éléments pour examiner le TOC, y compris le temps consacré aux obsessions/compulsions, aux interférences et à la détresse causées par les obsessions/compulsions, la résistance et le contrôle des obsessions et des compulsions [33].

MédicamentÉtudierAnimalDose (mg/kg) et duréeModèleRésultatAnnée
N-acétylcystéineEgashira et al. [36]Souris mâlesTraitement aigu : 150 et Fluvoxamine (30)Modèle d'enfouissement du marbreInhiber le comportement d'enfouissement du marbre (

) traitement chronique : inefficace (

MédicamentÉtudierÉtudier le designDose (quotidienne)Résultat cliniqueNombre de patientsAnnée
N-acétylcystéineOlivier et al. [74]RS2400-3000 mgRéduire la gravité des symptômes2062015
Minarini et al. [76]RS600-3000 mgDes résultats prometteurs ont été trouvés dans les essais pour le traitement de l'excoriation4212016
Smith et al. [75]RS800-2400 mgLes résultats restent peu concluants1622016
Ooi et al. [77]RS2000-2400 mgAmélioration des symptômes du TOC.Les études énumérées ci-dessus +742018
Barroso et al. [78]Rapport de cas (6 mois)1200-1800 mgRepousse complète des cheveux12017
Kiliç et Keleş [79]Rapport de cas (3, 2 mois, 3 semaines)1200 mgGuérison complète des symptômes32019
minocyclineEsalatmanesh et al. [82]12 semaines RDBPCT200 mgAmélioration significative des symptômes du TOC (
3.2. Études animales
3.2.1. N-acétylcystéine (NAC)

Le NAC est un antioxydant qui a été utilisé comme antidote pour une surdose de paracétamol. La NAC est le précurseur de la cystéine, qui est utilisé comme substrat du glutathion (GSH). Le GSH est l'une des principales molécules antioxydantes endogènes du cerveau qui protège les cellules du stress oxydatif. L'efficacité thérapeutique de la NAC est liée à sa capacité à réguler à la fois la biosynthèse du GSH et l'activité antiporteur cystine-glutamate [34, 35]. Egashira et al. ont étudié l'effet de la NAC sur le test d'enfouissement du marbre. Souris mâles regroupées en 5 grappes recevant chacune les médicaments suivants, respectivement : Fluvoxamine (30 mg/kg, PO), Mirtazapine (3 mg/kg, IP), NAC (150 mg/kg, IP), ??-tocophérol (10, 30 et 100 mg/kg, PO) et fluvoxamine (10 mg/kg) avec NAC (100 mg/kg). Une réduction significative a été observée dans les scores de comportement d'enfouissement du marbre par l'effet de la NAC. De plus, la fluvoxamine et la mirtazapine ont supprimé de manière significative le comportement d'enfouissement du marbre. La combinaison de fluvoxamine et de NAC n'a eu aucun effet supplémentaire sur les souris. Cependant, l'antioxydant, la vitamine E, n'a pas modifié le comportement d'enfouissement du nombre de billes, ce qui suggère que l'impact anti-TOC de la NAC pourrait ne pas être dû à ses propriétés antioxydantes et que le système glutamatergique a une contribution majeure à l'enfouissement des billes. comportement. Dans tous les groupes mentionnés ci-dessus, l'activité locomotrice totale n'a pas changé de manière significative tout au long du comportement d'enfouissement du marbre. Les résultats ont démontré que la diminution du nombre de billes enterrées par des souris guéries avec du NAC pourrait exprimer une propriété anti-TOC [36].

3.2.2. Crocus sativus (Safran)

Le Crocus sativus de la famille des Iridacées est connu pour ses propriétés neuromodulatrices. La crocine est le principal ingrédient actif hydrosoluble du safran. En termes de structure, la crocine appartient aux caroténoïdes, avec une activité antioxydante potentielle réputée. Les caroténoïdes ont un squelette polyène constitué de conjugués de doubles liaisons dans leur structure moléculaire impliqués dans leurs puissantes activités antioxydantes [37]. La crocine agit comme un antioxydant exclusif et puissant dans les neurones [38]. Une étude animale a évalué la potentialité thérapeutique de la crocine dans un modèle animal de comportement compulsif. Dans cette étude, Georgiadou et al. ont examiné la capacité de la crocine à s'opposer à la mCPP stimulée par un auto-toilettage excessif chez des rats Wistar mâles. Après regroupement aléatoire des rats en six groupes, les groupes individuels ont été traités avec les médicaments suivants : NaCl+NaCl NaCl+crocines 30 mg/kg NaCl+crocines 50 mg/kg mCPP 0,6 mg/kg+NaCl mCPP 0,6 mg/kg+crocines 30 mg/kg et mCPP 0,6 mg/kg + crocines 50 mg/kg. L'activité de toilettage des rats traités avec du mCPP et des crocines était supérieure à celle observée dans leur match témoin. Finalement, la crocine a réduit l'auto-toilettage excessif stimulé par la mCPP chez les rats sans affecter l'activité motrice. Ces observations suggèrent une atténuation possible de l'auto-entretien excessif stimulé par la mCPP par la crocine grâce à une activité antagoniste au niveau du site récepteur 5-HT2C [28].

3.2.3. Benincasa hispida (Kundur)

Benincasa hispida de la famille des Cucurbitacées est endémique des régions tropicales asiatiques. B. hispida le fruit a de larges utilisations pour traiter les maladies nerveuses [39]. Activité antioxydante de B. hispida a été examiné dans une étude sur les extraits de graines, les extraits aqueux et méthanoliques de pelures mûres séchées, de peau, de pulpe et d'extraits de graines de courge cireuse ont montré un potentiel significatif de piégeage des radicaux libres [40]. L'influence de l'extrait méthanolique de B. hispida (MEBH) fruit a été étudiée dans une étude animale par Girdhar et al. Ils ont utilisé le modèle d'enfouissement du marbre pour évaluer les activités compulsives sur des souris albinos suisses mâles. Six groupes de souris ont reçu les médicaments suivants en administration IP : 200, 400, 600 mg/kg de MEBH ou 5, 10, 15 mg/kg de fluoxétine ou 200 mg/kg de MEBH et 5 mg/kg de fluoxétine. Le groupe témoin a reçu du NaCl (10 ml/kg, IP). Pour découvrir l'implication des voies de la sérotonine dans le TOC, ils ont effectué un prétraitement en administrant 300 mg/kg de p-chlorophényl alanine (PCPA), un agent appauvrissant la sérotonine, pendant trois jours consécutifs et 24 h, suivi de 600 mg/kg de MEBH ou 15 mg/kg de fluoxétine. Les résultats montrent que 400 et 600 mg/kg de MEBH ont, de manière dose-dépendante, un effet anticompulsif considérable, comparable à 10 et 15 mg/kg de fluoxétine. En outre, la co-administration de MEBH et de fluoxétine a considérablement réduit le comportement d'enfouissement du marbre. L'action locomotrice globale n'a pas changé de manière significative tout au long du comportement d'enfouissement du marbre. D'autre part, les souris prétraitées au PCPA ont montré une réduction partielle mais significative de l'impact inhibiteur de MEBH, alors qu'elles ont signalé une élimination complète du comportement d'enfouissement par la fluoxétine. MEBH, par conséquent, présente de manière significative un impact anticompulsif sur le test d'enfouissement du marbre chez la souris, ce qui est peut-être attribuable à une amélioration de la fonction sérotoninergique [41].

3.2.4. Cannabis sativa (Marijuana)

Le cannabis sativa de la famille des Cannabacées est largement utilisé en médecine traditionnelle. Des études récentes ont indiqué que le Cannabidiol (CBD), le composant non psychotomimétique de la marijuana, a des activités antioxydantes potentielles, telles que la modulation de l'expression de l'oxyde nitrique synthase et la protection des structures cellulaires contre les dommages causés par les ROS. Le CBD peut affecter l'équilibre redox en modifiant à la fois les activités oxydantes et antioxydantes. En interrompant les réactions en chaîne des radicaux libres, le CBD capture les radicaux libres ou les transforme en types avec une activité plus faible [42-44]. Les activités antioxydantes du CBD suggèrent une utilisation thérapeutique en tant qu'agents neuroprotecteurs. Une étude animale de Casarotto et al. ont examiné l'efficacité du CBD sur des souris mâles dans le comportement d'enfouissement du marbre. L'étude comprenait quatre expériences. (1) Pour étudier les impacts du CBD sur le comportement d'enfouissement du marbre, les souris ont été regroupées en trois groupes et ont reçu respectivement 2,5 mg/kg de diazépam ou 5, 15, 30, 60 mg/kg de CBD. (2) Pour étudier l'implication des récepteurs 5HT1A dans le TOC, des souris ont reçu une injection de véhicule ou 3 mg/kg de l'antagoniste des récepteurs 5HT1A, WAY100635, puis, 30 min plus tard, des souris ont reçu un véhicule ou 10 mg/kg de paroxétine. (3) Pour étudier l'effet du prétraitement des souris avec WAY100635 ou un antagoniste des récepteurs CB1 (AM251) sur les impacts du CBD dans le comportement d'enfouissement du marbre, les animaux ont été affectés à des groupes qui ont reçu un véhicule ou WAY suivi d'un véhicule ou 30 mg/kg de CBD après 30 minutes. Un autre groupe a été soumis au même procédé par 1 mg/kg d'AM251. (4) Pour étudier les impacts de la thérapie répétitive par CBD ou diazépam dans le test d'enfouissement du marbre, les souris ont été regroupées en grappes injectées chaque jour avec un véhicule, 2,5 mg/kg de diazépam ou 30 mg/kg de CBD pendant sept jours. Le nombre de billes enfouies a diminué en traitant avec du diazépam et 15, 30 et 60 mg/kg de CBD, et la paroxétine a montré une diminution significative du comportement d'enfouissement des billes. L'impact du CBD était encore significatif après sept jours, alors que les effets du diazépam ont disparu par la suite. Le prétraitement par AM251 a eu pour effet d'antagoniser les influences du CBD sur le test d'enfouissement du marbre. Cependant, WAY n'a pas été en mesure de modifier cette influence. De plus, le CBD n'a eu aucun effet réducteur sur l'action locomotrice. Ainsi, les auteurs ont suggéré que le CBD était une source d'inspiration pour contrôler le comportement compulsif. Cet effet fait référence à la facilitation de la neurotransmission médiée par les récepteurs CB1 par le CBD, ce qui suggère que le système endocannabinoïde est impliqué dans la physiopathologie du TOC [45].

3.2.5. Hypericum perforatum (millepertuis)

Hypericum perforatum de la famille des Hypericacées, de nom commun millepertuis (SJW), est une plante largement utilisée en phytothérapie. Les extraits de SJW ont montré des propriétés neuroprotectrices [46]. Le SJW est un antioxydant naturel, un réservoir précieux de composés antiradicalaires et utile dans la prévention et le traitement des troubles pathologiques liés au stress oxydatif [47]. L'activité de piégeage des radicaux libres de SJW est due à ses dérivés de xanthone et à ses proanthocyanidines [48, 49]. Dans une étude animale, Skalisz et al. ont évalué l'influence de l'extrait de SJW sur le comportement d'enfouissement du marbre de souris à des doses qui présentaient un impact de type antidépresseur mais n'avaient pas d'effet accru sur l'action locomotrice. Dans les expériences aiguës, les souris ont reçu (150, 300 et 500 mg/kg, PO) d'extrait de SJW. Dans les expériences chroniques, les souris ont reçu (300 mg/kg, PO) d'extrait de SJW une fois par jour pendant 21 jours. Les résultats ont montré que le traitement aigu des animaux avec SJW (300 et 500 mg/kg) a conduit à une réduction significative du nombre de comportements d'enfouissement des billes, mais les souris traitées de manière chronique (300 mg/kg) n'ont pas été affectées par ce traitement [50].

3.2.6. Citrus aurantium (Orange amère)

Citrus aurantium, appelé orange amère ou fleur d'oranger de la famille des Rutacées, a été traditionnellement utilisé pour plusieurs troubles du SNC. De nouvelles recherches ont révélé que le zeste et le jus d'orange amère sont considérés comme un antioxydant naturel [51]. La capacité de cette plante à piéger les radicaux libres est supérieure à celle de l'antioxydant standard, l'acide ascorbique [52]. Une étude animale a été menée par Pultriniet al., qui a évalué Citrus aurantium efficacité des huiles essentielles dans le TOC sur le modèle animal du comportement d'enfouissement du marbre. Les souris ont reçu 0,5 ou 1,0 g/kg d'huile essentielle de fruit par voie orale une fois par jour pendant 15 jours avant les expériences. Le traitement du groupe témoin positif a été effectué par le diazépam (2,0 mg/kg, IP). Tween (10 ml/kg) a été sélectionné pour le traitement du groupe témoin négatif. L'huile essentielle et le diazépam ont été efficaces pour réduire le comportement d'enfouissement du marbre après des traitements uniques et répétés [53].

3.2.7. Colocasia esculenta (Taro)

La Colocasia esculenta de la famille des Araceae, appelée taro ou oreille d'éléphant, est une plante herbacée annuelle qui a été traditionnellement utilisée pour plusieurs maladies. C. esculenta possède une activité antioxydante robuste, mais elle est inférieure à l'antioxydant standard, la quercétine [54]. En outre, les tubercules bouillis de C. esculenta contiennent des propriétés antioxydantes très élevées [55]. Kalariya et al. a conçu une étude animale pour évaluer les impacts anticompulsifs de l'extrait hydroalcoolique de C. esculenta (HECE) laisse en utilisant le test de comportement d'enfouissement du marbre chez des souris albinos suisses mâles adultes. Ils ont regroupé les souris en groupes séparés et ont administré à des groupes individuels les médicaments suivants : HECE (25 et 50 mg/kg, IP), fluoxétine (5 mg/kg, IP) et véhicule (1 ml/kg). HECE a entraîné une réduction significative du nombre de billes enfouies. L'effet de l'HECE était comparable à celui de la fluoxétine. Les auteurs ont conclu que l'HECE avait un effet anticompulsif dose-dépendant [56].

3.2.8. Curcuma longa (Curcuma)

Curcuma longa, de la famille des Zingiberaceae (gingembre), est utilisé depuis des décennies comme aromatisant. La curcumine, un pigment jaune, est un polyphénol naturel et le principal composant actif de C. longa qui est un phytochimique diététique sûr avec de nombreux effets salutaires [57-63]. La curcumine élimine divers ROS, tels que les radicaux hydroxyle et dioxyde d'azote. La curcumine a également un potentiel excessif en tant qu'antioxydant liposoluble qui inhibe la peroxydation lipidique dans divers modèles animaux [64, 65]. Dans une étude animale menée par Chimakurthy et Murthy, l'effet de la curcumine a été évalué dans le modèle de TOC induit par le quinpirole, et il a montré un effet protecteur sur le TOC. Les rats Wistar adultes ont été regroupés en cinq groupes : les rats du groupe 1 ont reçu de l'huile d'arachide (0,1 ml/100 mg) comme témoin, les rats du groupe 2 ont servi de témoin négatif dans les groupes 3, 4 et 5, les traitements oraux des rats ont été effectués par 5 et 10 mg/kg de curcumine et 1,8 mg/kg de paroxétine. Les grappes entières, à l'exception du groupe témoin, ont été traitées avec du quinpirole (0,5 mg/kg, PO). La curcumine a réduit les symptômes obsessionnels compulsifs des rats, y compris le nettoyage répétitif du museau et le toilettage, ainsi que la durée et la fréquence globales des arrêts sur les objets. Les rats traités avec de la curcumine (5 et 10 mg/kg) ont présenté une diminution des concentrations de dopamine, mais une élévation des concentrations de sérotonine n'est survenue qu'à 10 mg/kg de curcumine [31].

3.2.9. Tabernaemontana divaricata

Tabernaemontana divaricata (Crêpe de jasmin) de la famille des Apocynaceae a été utilisée en médecine traditionnelle, fréquemment contre la fièvre, la douleur et la dysenterie. Des extraits de cette plante pourraient être utilisés comme interventions pharmacologiques dans diverses maladies [66]. Les extraits de T. divariquée a une capacité antioxydante importante. La propriété antioxydante de T. divaricata pourraient provenir de leurs teneurs en composés phénoliques et flavonoïdes [67]. Dans une étude animale de Chanchal et al., l'influence de l'extrait éthanolique de T. divaricata feuilles a été évalué sur le comportement d'enfouissement chez des souris albinos suisses adultes. Sept groupes d'animaux ont reçu les médicaments suivants par voie orale : groupe 1 solution saline normale, groupes 2, 3 et 4 100, 200 et 300 mg/kg de T. divaricata, respectivement, et les groupes 5, 6 et 7 de fluoxétine à des doses de 5, 10 et 30 mg/kg, respectivement. Traitements aigus avec T. divaricata et la fluoxétine d'une manière dose-dépendante a conduit à une diminution du comportement d'enfouissement du marbre chez les animaux sans effets sur l'activité motrice. De plus, ils n'ont pas montré d'effets secondaires graves [68].

3.2.10. Lagenaria siceraria (Molina)

Lagenaria siceraria de la famille des cucurbitacées, avec le nom commun de gourde bouteille, a montré un large spectre d'activités pharmacologiques. L. siceraria les fruits sont une source importante de piégeurs de radicaux naturels et d'antioxydants [69]. De plus, la propriété antioxydante de l'extrait méthanolique de L. siceraria la poudre de fruit est plus élevée que l'acide ascorbique. Des teneurs élevées en flavonoïdes et flavonols pourraient être une raison de cette activité antioxydante considérable de L. siceraria extraits [70]. Prajapati et al. évalué les propriétés anticompulsives de L. siceraria extrait méthanolique par le test comportemental d'enfouissement du marbre chez des souris albinos suisses adultes. 25 et 50 mg/kg de L. siceraria extrait ont été administrés IP. Le groupe témoin n'a été traité qu'avec le véhicule (CMC) et un groupe standard a reçu de la fluoxétine (10 mg/kg, IP). Molina aux deux doses a supprimé le comportement d'enfouissement du marbre et son activité correspondait à celle de la fluoxétine. Les résultats ont montré que L. siceraria possédait une activité anticompulsive dose-dépendante [71].

3.2.11. Withania somnifera

Withania somnifera ou Ashwagandha de la famille des solanacées, communément appelé ginseng indien, a été utilisé pour améliorer la santé mentale et physique. Un in vitro étude a démontré que les extraits méthanoliques et éthanoliques de W. somnifera avait une activité antioxydante significative. Teneur élevée en flavonoïdes dans W. somnifera peut expliquer sa forte activité de piégeage des radicaux [72]. Les influences de l'extrait méthanolique de W. somnifera (MEWS) et des extraits aqueux de W. somnifera (AEWS) ont été étudiées dans une étude animale par Kaurav et al. Les auteurs ont utilisé le modèle d'enfouissement du marbre pour évaluer les comportements compulsifs sur des souris albinos suisses mâles. Les animaux ont été affectés à des groupes différents d'administrations de fluoxétine (5, 10 et 15 mg/kg), d'AEWS (10, 25, 50 et 100 mg/kg) et de MEWS (10, 25, 50 et 100 mg/kg ) ont été effectués IP. L'administration d'AEWS et de MEWS (50 mg/kg) a réduit la fréquence du comportement d'enfouissement du marbre sans effet sur l'activité motrice. Cette influence était comparable à la fluoxétine standard [73].

4. Études cliniques

4.1. N-acétylcystéine

La première revue systémique, publiée par Oliver et al., a spécifiquement étudié l'application de la NAC pour le traitement des patients atteints de TOC et d'OCRD diagnostiqués par le DSM-5. Ils ont obtenu des résultats prometteurs de 11 études : cinq essais cliniques et 6 séries de cas. La durée moyenne de ces études était de 13 semaines et le nombre de contributeurs était en moyenne de 19 patients. Le traitement avec 2400-3000 mg/jour de NAC pendant un minimum de 8 semaines a réduit les symptômes du TOC et était bien tolérable avec un minimum de complications [74]. Smith et al. examiné systématiquement l'efficacité de la NAC sur les troubles liés au TOC. Cette revue incluait quatre essais cliniques méthodologiquement robustes : TOC : 1, trichotillomanie : 2 et onychophagie (rongement des ongles) : 1. /jour de NAC. Authors observed that the therapeutic outcomes of NAC on OCD and OCRD remained indecisive, along with various reported adverse side effects, from nausea to the development of a full-body rash [75]. Minarini et al. published another systematic review including eleven case series and nine clinical trials on the treatment effects of NAC on OCD and OCRD: Tourette syndrome: 1, trichotillomania: 2, OCD: 3, onychophagia: 1, and excoriation: 2. The mean number of participants was 21 patients. Results showed that the observations remained preliminary among the disorders mentioned above, excoriation was apparently the most potential disorder for NAC utilization [76]. Ooi et al. in another study found that a dosage ranging from 2000 to 2400 mg/day could reduce OCD symptoms [77]. In addition to the mentioned studies, new searches were also made for more recent clinical trials. Barroso et al. published the result of treating a male student aged 11 years who had lost his hair because of trichotillomania. Treatment with NAC was initiated with 1200 mg/day during 3 months. This patient showed an apparent improvement, but he could not recover completely. When they increased the dosage to 1800 mg/day, the hairs nearly regrew completely [78]. Kiliç and Keleş reported a case series of three patients with skin-picking, trichotillomania, and nail-biting. The first case was suffering from skin-picking and major depressive disorder. The patient received 225 mg/day of venlafaxine and 1200 mg/day of NAC. Complete discontinue of skin-picking habit was investigated, 3 months following the initiation of NAC. The second case has been addicted to pulling her hair during the past twenty years. Patient was diagnosed with major depression and comorbid trichotillomania. Treatment was initiated with 10 mg/day of escitalopram and, after a second examination, the dose was elevated to 20 mg/d, and NAC was started at a dose of 1200 mg/d. After 1 month, the patient’s report indicated that trichotillomania symptoms decreased significantly. The patient’s hair loss showed a good improvement in the parietal area of her scalp after 2 months, followed by NAC discontinuation. She was followed up for 6 months, which no extra symptoms were found associated with trichotillomania. The diagnosis of the last case was body-focused repetitive behavior (nail-biting). Treatment was initiated with 1200 mg/day of NAC, which was raised to 1800 mg in the 3 rd week. Three weeks after the initiation of the medication, patient reported that nail-biting habit ceased completely. After 6 weeks of the trial, the drug was discontinued and no new symptoms were detected in follow-up examinations [79].

4.2. Minocycline

Minocycline is known for its antioxidant effects, possibly explaining its neuroprotective properties [80]. In a 12-week, prospective, open-label research, Rodriguez et al. assessed an improvement in OCD symptoms through augmenting minocycline with a SRI. Nine patients who met DSM-5 criteria for OCD and ≥16 Y-BOCS scores were enrolled in the study. Subjects received minocycline (100 mg daily) for three days to ensure no allergic reaction and, then, received 200 mg daily for 12 weeks besides their SRI. SRI dose of subjects was constant for a minimum of 12 weeks prior to entering the study. Patients showed no significant differences in YBOCS scores over time. However, two of nine patients who stated that their OCD symptoms started earlier than others showed signs of relief (40% and 46% Y-BOCS reduction). Thus, the authors suggested that augmenting SRI with minocycline might not recover OCD symptoms in every OCD patient but might be effective in those with primary hoarding and early onset of OCD [81]. In a randomized controlled trial (RCT), Esalatmanesh et al. evaluated the efficacy of minocycline as an augmenting agent to Fluvoxamine for the OCD treatment. 102 patients diagnosed clinically with OCD according to the DSM-5-TR and with Y-BOCS scores of ≥21 (mild to acute OCD) participated in their trial. Patients were treated with 200 mg/d of minocycline or placebo for ten weeks. Fluvoxamine (100 mg/day) was administered in the whole patients for the first four weeks and, then, 200 mg/day for the next six weeks, regardless of their treatment groups. At starting point, there were no significant differences in Y-BOCS scores between the two groups, but partial and complete recovery rates were found in the minocycline group at the end of the trial [82].

4.3. L-Carnosine

L-Carnosine (b-alanyl-L-histidine) is a natural neuroprotective dipeptide with antioxidative properties. Also, carnosine decreases mitochondrial ROS [83]. New research has proposed that carnosine is useful for patients undergoing oxidative stress as a highly efficient natural medication without severe side effects [84]. Arabzadeh et al. performed a 10-week RCT to examine the influence of L-carnosine as an adjunct to Fluvoxamine for the therapy of OCD. 44 patients clinically diagnosed with OCD based on the DSM-5 and a Y-BOCS score of ≥21 (mild to moderate OCD) were enrolled to the study. Patients received 1000 mg/day of L-carnosine or placebo as an adjuvant to Fluvoxamine (100 mg/day) for 4 weeks and, then, 200 mg/day of Fluvoxamine for 6 weeks. At starting point, no significant difference was found between the two groups in Y-BOCS total score however, in L-carnosine group, more significant reductions were recorded in Y-BOCS scores, from baseline to weeks 8 and 10. At the completion of the trial, significant remissions were obtained for 6 patients in the L-carnosine group and 2 patients in the placebo group [85].

Eicosapentaenoic acid (EPA) omega-3 fatty acids are antioxidants [86]. Eicosapentaenoic acid (EPA) is a constituent of omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) present in fish oils. Intakes of PUFAs, such as EPA, may elevate levels of lipoperoxides. PUFAs are more sensitive to oxidation because oxygen can simply attack double bonds [87]. High levels of PUFAs of omega-3 can inhibit ROS, RNS, and the expression of inductive nitric oxide synthase (NOS). PUFAs can regulate the enzymes that are responsible for reactive species production [88]. In an RCT, the effect of adjunct EPA in OCD was evaluated by Fux et al. Participants were 11 patients with existing diagnosis of OCD based on DSM-5, who were on a constant maximal tolerable dosage of SSRI without extra improvements during a minimum of the past 2 months. Patients were assigned to start six weeks of placebo (liquid paraffin, 2 g/day) and then six weeks using 2 g of ethyl EPA. Patients continuously used the same SSRIs dosage. At starting point and at the completion of the trial, the acuteness of OCD was assessed using the Y-BOCS score. Baseline YBOCS score was 26 (5). Average scores dropped to 17.6 (6) in placebo and to 18.5 (4) in EPA group until the 6 th week. Results suggested that adjunct EPA was not effective in OCD treatment. The low dose of EPA used in this trial can be the reason for its ineffectiveness [89].

4.4. Folic Acid

Folic acid is used in food fortification, inhibits lipid peroxidation, and is an effective free radical scavenger [90]. In an RCT by Tural et al., the efficacy of adjunct folic acid was assessed in patients with diagnosed OCD. Forty-three patients with diagnosed DSM-5-TR of OCD were allocated to be treated with a tablet of 5 mg folic acid or placebo with 40 mg of fluoxetine for 12 weeks. Seven patients left the study. Adding folic acid to fluoxetine did not significantly change the Y-BOCS total scores and response rate. The authors concluded that adding folic acid to fluoxetine had no benefits for OCD treatment [91].

4.4.1. Hypericum perforatum (St John’s Wort)

The efficacy of SJW in treating OCD was assessed in an open-label clinical trial by Kobak and Taylor. Twelve patients were tested with a primary DSM-4 diagnosis of OCD. The treatment continued during 12 weeks, using a constant dosage of 450 mg of 0.3% extended-release formulation of hypericin, a psychoactive compound in SJW, two times a day. The analysis was done every week with the Y-BOCS and the Clinical Global Impressions of Improvement scale (CGI). A significant change was reported, with an average reduction on Y-BOCS of 7.4 points. It changed significantly at the 1 st week and continuously increased within the experimental period. In the end, five of 12 were assessed “much” or “very much improved” on the clinician-rated CGI, six were “minimally improved,” and one showed “no change.” Diarrhea and restless sleep were highly frequent in the reports of side effects [92]. To confirm these results, a 12-week RCT was designed by Kobak and colleagues. Subjects primarily diagnosed with OCD initiated on 300 mg twice daily for 2 weeks, and this dose increased to 1800 mg per day based on the response of the treatment. Sixty subjects were randomized: 30 to SJW and 30 to placebo. Twenty-two and 21 patients in SJW and placebo groups, respectively, completed the study. Outcomes of the study failed to support the effectiveness of SJW for OCD. Based on the Y-BOCS, the average changes of patients with SJW (3.43) was not significantly different with that of placebo (3.60). One of the possible explanations is the differences between the compounds used. The compound formulated here was dissimilar to that utilized in the open-label trial. The highly frequent side effects on SJW were headache, gastrointestinal symptoms, agitation, fatigue, and sleep disturbance [93]. Considering a small sample size in most of OCD trials, it is necessary to have a greater sample size even so, present studies do not support the usage of SJW in OCD.

4.4.2. Crocus sativus (Saffron)

The first RCT on the impacts of saffron in OCD patients was conducted by Esalatmanesh et al. on 50 eligible subjects (


Méthode

Literature search strategy

The literature search was performed in accordance with the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analyses guidelines (PRISMA see Appendix S1, online supporting information). Articles from English and non-English peer-reviewed literature, published between 1946 and 2014, were considered. Searches were performed using The Cochrane Library, NHS Scotland Knowledge Network, MEDLINE, MEDLINE in Process, EMBASE, Dynamed, and the TRIP Database (guidelines). Searches were carried out in June 2013 and again in April 2014, and were limited to ‘children’ or ‘human’ and the following expanded movement disorder vocabulary: ‘Sydenham's chorea’ or ‘chorea minor’ or ‘rheumatic fever’ or ‘streptococcal infections in conjunction with cognitive and psychiatric’ (see Appendix S2, online supporting information, for full search strategy).

One author (MP) conducted the literature search and reviewed all the abstracts, and four authors (MP, NM, ML, CH) assessed the eligibility of the studies by independently reviewing the selected abstracts. Studies were rated based on the Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) 18 critical appraisal checklist. All authors were blinded to each other's results. Interobserver agreement was 100%.

The eligible literature was examined for any evidence of risk factors. Three authors (MP, NM, ML) assessed these factors to determine if a risk profile could be established to predict which children with Sydenham's chorea might develop psychiatric complications.

Critères d'inclusion et d'exclusion

The relevant publications identified described controlled clinical trials, guidelines, meta-analyses, practice guidelines, randomized controlled trials, systematic reviews, epidemiological studies, case–control studies, longitudinal cohorts, and family-based studies. This review was limited to publications related to Sydenham's chorea, and those describing other forms of chorea were excluded.

Articles were selected that (1) described Sydenham's chorea, acute, chronic or in remission, with neuropsychiatric symptoms and (2) used some form of standard assessment or self-reporting of neuropsychiatric symptoms according to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV) or International Classification of Diseases, 10th edition (ICD-10) criteria, and/or assessed neuropsychiatric complications using validated rating scales, or (3) assessed cognitive impairment with neuropsychological testing. Taking into account the low population prevalence of Sydenham's chorea, case studies of individuals were also included.

Articles were excluded if they did not contain any information regarding comorbidities between Sydenham's chorea and neuropsychiatric symptoms.


It’s About Time: New Perspectives and Insights on Time Management

Time management has helped people organize their professional lives for centuries. The existing literature, however, reveals mixed findings and lack of clarity as to whether, when, how, and why time management leads to critical outcomes such as well-being and job performance. Furthermore, insights relevant to time management are scattered across various disciplines, including sociology, psychology, and behavioral economics. We address both issues by synthesizing and integrating insightful elements from various fields and domains into three novel perspectives on time management. First, we draw on the sociology of time to describe two key concepts: time structures and time norms. We illustrate how time structures and time norms operate at the team, organizational, and national levels of analysis in influencing time management outcomes. Second, we draw on the psychology of time to show how individual differences including time-related beliefs, attitudes, and preferences affect the way people manage time and, consequently, time management outcomes. Third, we rely on the behavioral economics literature to describe how cognitive biases influence individual time management decisions. Integrating insights from a diverse set of fields results in a better understanding of past research and allows us to reinterpret conflicting results prevalent in the time management literature. Finally, we offer directions for future research and discuss implications for how organizations and individuals can implement interventions resulting in a stronger and positive relationship between time management and desirable outcomes.


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