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Mécanisme de la kétamine dans le traitement de la dépression et de l'anxiété ?

Mécanisme de la kétamine dans le traitement de la dépression et de l'anxiété ?

Quels sont les mécanismes par lesquels la kétamine réduit les symptômes de dépression et d'anxiété ?


Dose, amélioration, effets indésirables

Dans l'ensemble, les auteurs des sources examinées ont conclu que la kétamine était efficace dans le traitement de la DRT. 10-20

Dose. La plupart des chercheurs ont observé qu'une dose unique de kétamine intraveineuse, 0,5 mg/kg perfusée pendant 40 minutes, réduisait considérablement les scores d'évaluation de la gravité de la dépression à 24 heures par rapport aux évaluations de base. 10-20 La plupart des sources ont signalé des effets antidépresseurs rapides et robustes apparaissant pour la première fois dans les 40 minutes 15 à 4 heures 18 suivant une seule perfusion de kétamine. Le tableau 3 résume les schémas posologiques courants.

Amélioration à court terme. Les auteurs 10-16,18,19 ont signalé des diminutions significatives des scores de sévérité de la dépression 24 heures après la perfusion. Par rapport au placebo salin et aux effets placebo actifs, Kraus et al 19 ont rapporté une réduction moyenne de 10,9 points sur le HAM-D et de 20,8 points sur le MADRS lorsqu'elle est mesurée 24 heures après la perfusion de kétamine et comparée aux scores de base. Wan et al 14 ont discuté des résultats similaires, trouvant la réduction moyenne (SD) des scores MADRS 24 heures après la perfusion de kétamine à 19 (11,7) points. McGirr et al 13 étaient d'accord, rapportant une différence moyenne standardisée (DMS) de 0,90 (IC à 95 %, 0,66 à 1,13 P ≤ 0,001) en faveur de la kétamine pour une réduction des scores de sévérité de la dépression à 24 heures. Caddy et al 10 ont rapporté une réduction statistiquement significative des scores à 24 heures en faveur de la kétamine par rapport au placebo (SMD, -1,42, IC à 95 % -2,26 à 0,57 P = 0,001) et par rapport au placebo actif midazolam (SMD, 7,95, IC à 95 %, -12,67 à -3,23 P = .001). Lee et al 12 et Xu et al 18 ont rapporté des résultats similaires. Par rapport au placebo, la kétamine a significativement diminué les scores de sévérité de la dépression à 24 heures (DMS, 1,01, IC à 95 %, 0,69 à 1,34 P < 0,001 12 et SMD, -1,4, IC à 95 %, -2,0 à -0,9). 18 Kishimoto et al 15 ont également trouvé en faveur de la kétamine par rapport au placebo ou au pseudoplacebo pour réduire les symptômes dépressifs et leur sévérité à 24 heures (Hedges g = -1,00, IC à 95 %, -1,28 à -0,73 P < 0,001).

Amélioration à long terme. Seules 2 sources 17,20 ont examiné l'efficacité à long terme de la kétamine pour réduire les scores de sévérité de la dépression de la ligne de base aux jours 14 et 15 après le traitement. Papadimitropoulou et al 20 ont constaté que la kétamine réduisait significativement les scores de gravité de la dépression au jour 14 (SMD, -14,0, IC à 95 %, -19,9 à -8,0 non P valeur rapportée) par rapport au placebo.

Singh et al 17 ont comparé un schéma de perfusion de kétamine deux fois et trois fois par semaine à 0,5 mg/kg par rapport à un placebo pour la réduction des scores de dépression de la ligne de base au jour 15. Au jour 15, les scores de l'échelle de dépression pour le groupe recevant une dose deux fois par semaine ont diminué d'un moyenne (ET) de -18,4 points (12,0 P < .001) par rapport à la réduction moyenne du placebo de -5,7 points (10,2 P < 0,001). Au jour 15, les scores de l'échelle de dépression pour le groupe recevant une dose trois fois par semaine ont diminué d'une moyenne (ET) de -17,7 points (7,3 P < .001) par rapport à la réduction moyenne du placebo de -3,1 points (5,7 P < 0,001). 17

Effets indésirables. Des effets secondaires légers tels que des maux de tête, des étourdissements, des nausées, des augmentations transitoires de la fréquence cardiaque et/ou de la pression artérielle, des effets dissociatifs transitoires et des effets psychotomimétiques transitoires ont été signalés par 10 groupes de chercheurs. 10-19 Wan et al 14 ont décrit un protocole d'étude discrétionnaire utilisant le bêta-bloquant à courte durée d'action labétalol pour traiter les augmentations transitoires de la pression artérielle (jusqu'à 180/100 mm Hg) ou de la fréquence cardiaque (jusqu'à 110/min). Si les variations hémodynamiques étaient traitées, mais toujours en dehors des paramètres de l'étude après 3 mesures consécutives, la perfusion de kétamine était interrompue. 14 Dix sources 10-19 ont signalé la survenue d'effets psychotomimétiques et dissociatifs légers, qui ont disparu entre 60 et 240 minutes après l'administration. Dans certains cas, des perfusions en série ont été signalées pour atténuer cette réponse. 12,14,16,18 Aucun participant n'a présenté de symptômes psychotiques graves et peu d'événements indésirables graves se sont produits. 10-20 Les sources ont conclu que les événements indésirables n'étaient pas liés à l'administration de kétamine. 11,17-18 Un participant a éprouvé une anxiété extrême liée aux événements stressants de la vie et s'est retiré de l'étude. 17 Un participant a subi un changement affectif. 11 Deux participants ont tenté de se suicider. 17-18 Une tentative de suicide s'est produite pendant la période de sevrage avant l'étude. 18 La deuxième tentative de suicide a eu lieu le 40e jour de l'étude, 28 jours après la dernière perfusion de kétamine du participant. 17 Un groupe n'a signalé la survenue d'aucun effet secondaire. 20 Aucun décès lié aux perfusions de kétamine n'a été signalé. 10-20

La plage de temps signalée jusqu'à la résolution des effets secondaires et des changements de comportement aigus était comprise entre 1 et 4 heures après la fin de la perfusion de kétamine. 12,14,18,19 Les taux d'attrition dans toutes les sources partageaient des causes similaires, telles que des réponses positives marquées à la kétamine, 13,15 un manque d'efficacité (du groupe placebo), 17 anxiété/palpitations, 14,17 et une réponse vasovagale extrême à ponction veineuse nécessitant une observation en milieu hospitalier. 14,19 Certaines sources n'ont pas communiqué de données sur l'attrition toutes causes confondues. 11,12,18,20

Limites des preuves examinant la kétamine dans le traitement de la dépression résistante au traitement

Les principales limites décrites par la plupart des sources étaient la courte durée des études et le petit nombre de participants. 10-14,17-18 Des descriptions adéquates de la mise en aveugle, de la génération de séquences et de l'assignation secrète manquaient dans les travaux de Lee at al 12 et McGirr et al. 13 Il y avait un risque de levée de l'aveugle fonctionnelle dans toute étude qui n'incorporait pas de contrôle actif, car les effets secondaires psychotomimétiques et dissociatifs causés par l'administration de kétamine seraient remarqués par les participants à l'étude et les observateurs. 10,11,13,15,17 Cependant, cela a été jugé inévitable et qualifié de faible risque. 10,15 Comme discuté par Xu et al, 18 toute étude utilisant une conception croisée est à risque d'effets de transfert attribués à tort à l'intervention incorrecte.

L'examen des graphiques en entonnoir a révélé des preuves marginales de biais de publication dans les études de McGirr et al 13 et Kishimoto et al. 15 Caddy et al. 10 Un risque de biais de déclaration a également été noté par Wan et al. 14 Ils ont collecté des données sur les événements indésirables à l'aide de 2 instruments. La possibilité d'un biais de déclaration existe en raison du potentiel de partage des résultats rapportés. 14 Papadimitropoulou et al 20 n'ont fait aucune mention d'un biais potentiel de quelque source que ce soit. Les données de résultats regroupées provenant de différents modèles d'études peuvent réduire la confiance des analyses statistiques regroupées, comme l'ont discuté Wan et al. 14


Psychothérapie facilitée par la kétamine pour les traumatismes, l'anxiété et la dépression

Les drogues sont puissantes. C'est l'une des raisons pour lesquelles nous, en tant que culture, aimons placer chaque drogue dans une catégorie spécifique : guérissant ou nuisible, licite ou illicite, médicament ou poison.

Mais la réalité est souvent bien plus compliquée que ces simples dichotomies. Il est difficile de détenir une substance dans les deux domaines à la fois, de reconnaître que, selon la dose et le contexte, la guérison d'une personne est la maladie d'une autre.

Bien sûr, c'est pourquoi les bons médecins sont essentiels. Une drogue psychédélique comme la kétamine est une parfaite illustration de ces conflits : lorsqu'elle est maltraitée, elle peut être une source de grands dommages. Dans les hôpitaux, c'est un anesthésique (l'utilisation originale de la kétamine) et un baume nécessaire pour une douleur incroyable. Et de plus en plus, dans des contextes thérapeutiques, la kétamine est considérée comme un traitement prometteur pour la dépression, l'anxiété, le SSPT et les traumatismes.

Dans sa pratique à New York, le psychiatre formé à Harvard, Will Siu, a découvert que de faibles doses de kétamine administrées en conjonction avec une psychothérapie sont efficaces. Il nous explique ce qu'est la kétamine, à quoi ressemble une séance de thérapie facilitée par la kétamine et pourquoi il pense que ses patients ont réussi avec elle.

(Pour en savoir plus sur Siu, écoutez-le sur The goop Podcast parler des traumatismes, de la solitude et des chemins vers la guérison et la connexion. Et pour en savoir plus sur les infusions de kétamine, écoutez l'épisode avec le psychiatre Steven Levine.)

Une séance de questions-réponses avec Will Siu, MD

La kétamine est un composé synthétique qui module un neurotransmetteur appelé glutamate. Il a longtemps été utilisé en milieu clinique comme anesthésique et analgésique. Et c'est un psychédélique : à la bonne dose, il agit, comme l'a dit le psychiatre Stanislav Grof, comme « un amplificateur non spécifique du processus inconscient. » La kétamine n'a pas attiré autant d'attention que d'autres drogues psychédéliques très en vue , comme la MDMA et la psilocybine, mais les psychiatres l'utilisent en toute sécurité comme complément à la psychothérapie depuis près de vingt ans.

Son effet dépend de la façon dont vous l'utilisez : le dosage est important, tout comme le fait qu'il soit injecté dans la veine ou dans le muscle, pris par voie orale ou par voie intranasale.

Bien qu'elle soit légale dans des contextes thérapeutiques, la kétamine a une réputation quelque peu négative : il y a de sérieux problèmes avec les personnes qui deviennent accros à la kétamine intranasale et en abusent à des fins non thérapeutiques. Certains l'appellent l'héroïne des psychédéliques. Mais à la bonne dose, cela peut avoir un impact clinique assez important. Je trouve dans ma pratique que la kétamine peut agir comme un tremplin pour beaucoup de matériel émotionnel qui prendrait autrement des mois à être traité.

La thérapie facilitée par la kétamine est un processus qui nous permet d'accéder à l'inconscient. A faible dose, la kétamine produit un état hypnotique ou onirique. Au cours de la vie éveillée normale, nous avons des barrières et des mécanismes de défense qui servent à repousser les souvenirs, les émotions et les phobies désagréables ou intolérables, des sentiments que nous réprimons et stockons dans notre inconscient, où nous ne pouvons pas y accéder facilement. La kétamine peut briser ces barrières et ouvrir un filtre à l'inconscient. À des doses plus élevées, la kétamine peut être dissociative et produire des expériences transpersonnelles profondes et significatives.

La vitesse à laquelle quelqu'un peut atteindre une percée et se réconcilier avec des émotions négatives est beaucoup plus rapide. Une de mes patientes en particulier m'a époustouflé par sa capacité à s'ouvrir pendant un traitement facilité par la kétamine après trois ou quatre semaines. Il est probable que nous aurions pu atteindre ce point de libération émotionnelle avec une simple thérapie par la parole, mais cela aurait probablement pris beaucoup plus de temps.

Essentiellement, la kétamine aide à faire remonter à la surface des émotions profondément enracinées, nous donnant un aperçu de l'inconscient. La thérapie par la parole nous aide à traverser et à examiner ces émotions dans un environnement sûr et libérateur.

C'est une expérience de deux heures. Lorsqu'un nouveau patient exprime son intérêt pour une thérapie facilitée par la kétamine, je prends régulièrement quelques séances de psychothérapie pour apprendre à le connaître avant de commencer à travailler avec la kétamine. Lors de la première séance, je passerai en revue les antécédents médicaux et psychiatriques, en plus des médicaments qu'ils prennent. La kétamine est généralement une drogue très sûre avec peu de complications, donc tant qu'il n'y a rien de manifestement problématique, nous pouvons continuer.

Ce processus pour apprendre à connaître ce patient se poursuit pour quelques séances de thérapie hebdomadaires supplémentaires d'une heure. Après ces trois à quatre semaines initiales pour apprendre à connaître un patient, nous aurons une séance facilitée par la kétamine. Les patients s'allongeront et prendront une dose prescrite d'environ 150 milligrammes de kétamine sous la forme d'une pastille qui passe sous la langue et dont la dissolution prend environ dix minutes. À la fin de ces dix minutes, la plupart des gens ressentiront une sensation de picotement dans le corps et une relaxation globale. J'essaie de garder l'environnement dans mon bureau aussi propice que possible à cet état mental : mes patients utiliseront un masque pour les yeux et j'aurai une musique apaisante. Il y a une quantité importante de dissociation pendant l'expérience - se sentir comme si vous n'êtes pas présent dans votre propre corps, comme s'il était difficile de bouger. Cela s'apparente à un état de transe, où vous accéderez à de vieux souvenirs et des choses vous viendront à l'esprit, surtout si la musique est en corrélation avec certaines des émotions que vous pourriez ressentir pendant que vous explorez votre état d'esprit inconscient.

Les patients restent en position allongée pendant environ une heure. Après cela, l'expérience de la kétamine se termine et nous discutons de ce qui s'est passé pendant environ une demi-heure.

Ensuite, il y a le travail d'intégration. Après l'expérience initiale de la kétamine, nous nous rencontrerons chaque semaine et parlerons de l'expérience - quelles émotions sont apparues, ce qu'elles signifient pour le patient, ce qu'il a vu et ce qu'il a ressenti après l'expérience. Nous explorons ce qui a été vu et ressenti d'une manière qui permet une découverte personnelle que vous n'auriez pas autrement dans une thérapie qui n'incorpore pas de kétamine.

Pour qu'une personne ait une catharsis, elle doit avoir accès à la fois à la mémoire intellectuelle et à la mémoire émotionnelle de ce qui s'est passé. Ce n'est pas quelque chose qui est facile d'accès. Nous pourrions raconter l'histoire d'un accident de voiture survenu il y a dix ans, mais nous ne ressentons pas la peur que nous avions lorsque cela s'est produit. Obtenir cette combinaison de conscience intellectuelle et de mémoire émotionnelle est une tâche en soi, mais la MDMA et la kétamine peuvent aider à le faire. Le troisième élément dont nous avons besoin pour la catharsis est un environnement empathique. Nous devons nous sentir en sécurité et nous devons avoir l'impression que la personne en face de nous comprend notre expérience.

Médicalement, les risques sont extrêmement faibles. Dans tous les hôpitaux du pays, la kétamine est utilisée quotidiennement comme analgésique pour la douleur et pour les interventions chirurgicales à une dose beaucoup plus élevée.

Je n'ai rencontré aucune conséquence négative en utilisant la kétamine moi-même ou avec mes patients. Les risques sont similaires à ceux de toute substance modifiant la conscience : si vous évoquez de vieux traumatismes, de vieilles émotions ou de vieux souvenirs dans un cadre où vous ne rencontrez pas d'empathie, cela peut vous amener à vous sentir pire qu'au début. , jusqu'à ce que cela fonctionne.

La plupart des personnes qui reçoivent un traitement à la kétamine le font via des perfusions de kétamine. La thérapie IV comporte plus de risques, car vous utilisez des doses beaucoup plus élevées, et dans la plupart des centres qui proposent ce traitement, il n'y a généralement pas de composante de soutien psychologique pour vous aider à gérer les émotions ou le traumatisme qui pourraient survenir.

Nous voyons plus de risques avec d'autres psychédéliques, comme la MDMA et la psilocybine, simplement parce qu'ils ont tendance à être une expérience vraiment puissante, même à faible dose. La kétamine est beaucoup plus subtile. Avec la MDMA, les gens décrivent une expérience de roulement, où vous obtenez ce flot d'émotions et de souvenirs, puis vous descendez, puis vous revenez en haut et en bas, etc. Mais une séance de kétamine est comme un seul rouleau de MDMA— vous obtenez généralement une expérience transpersonnelle, puis vous redescendez, et c'est assez subtil pour le reste de la session. Dans l'ensemble, c'est juste beaucoup moins intense.

La plupart de mes patients souffrent d'anxiété, de TSPT, de dépression ou de trouble bipolaire. Les perfusions de kétamine peuvent être immédiatement utiles en cas de dépression, dans les cas extrêmes où un patient présente des idées suicidaires. Des études ont montré qu'il agit de la même manière que des médicaments comme le Prozac, des perfusions mensuelles sont nécessaires, sinon la dépression revient.

Les personnes qui présentent des symptômes physiques d'anxiété ou de douleur chronique peuvent potentiellement bénéficier d'un traitement facilité par la kétamine en raison de la composante psychologique de ces problèmes.

La dissociation est un mécanisme de défense psychologique dont dispose l'esprit, comme les mécanismes classiques dont vous entendez parler, comme l'humour ou la projection. La dissociation, c'est quand vous vous séparez de la réalité de ce qui se passe en ce moment.

Nous faisons tous cela. Les personnes traumatisées, généralement lorsqu'elles sont enfants, apprennent souvent à gérer le stress par la dissociation. Cela a tendance à être très difficile pour eux car si vous êtes au travail ou avec un amoureux ou avec des amis et que vous vous dissociez, cela peut gêner votre vie. C'est vraiment un symptôme ou un mécanisme de défense désagréable à avoir. Mais il n'est pas rare que les personnes atteintes de TSPT ou de personnalité limite ou les victimes d'abus sexuels présentent des symptômes dissociatifs.

La kétamine est une drogue dissociative, surtout à des doses plus élevées. Peu de recherches ont été publiées, mais ceux d'entre nous qui l'ont utilisé avec des personnes atteintes de TSPT qui se dissocient trouvent d'assez bons résultats. C'est différent, cependant, parce que c'est une dissociation contrôlée que vous êtes avec un praticien en qui vous avez confiance et vous êtes capable de subir un processus de travail à travers ces traumatismes.

Nous ne savons pas comment cela fonctionne. Une hypothèse que j'ai est que nos sentiments viennent de notre corps : nous savons que nous sommes anxieux ou nous savons que nous sommes tristes ou que nous avons honte parce que notre corps nous envoie des signaux. Ils sont généralement désagréables, et c'est lorsque nous allons vers l'alcool ou un autre comportement pour atténuer les sensations négatives et nous sentir mieux à court terme.

La kétamine, cependant, dissocie l'esprit du corps. Tout d'un coup, vous pouvez résoudre un problème - vous pouvez vraiment vous regarder - sans avoir tous les commentaires négatifs de votre corps. Vous regardez une situation ou un souvenir sans que votre corps ne vous donne un retour désagréable selon lequel vous avez honte, peur ou tristesse. Mais dans votre esprit, vous êtes pleinement conscient, vous êtes conscient, vous êtes présent. Vous êtes presque capable de modifier votre façon de penser et votre façon de voir le monde pendant que vous êtes dans cet état. Au fur et à mesure que la kétamine diminue, les gens se sentent souvent différemment – ​​mieux – face à une situation qui les dérange depuis longtemps. Le souvenir du traumatisme est toujours là – il le sera toujours – mais le contexte a changé.

Will Siu, MD, DPhil, a terminé ses études de médecine et d'études supérieures à l'UCLA et à l'Université d'Oxford, respectivement, avant de suivre une formation de psychiatre à la Harvard Medical School. Il a été membre du corps professoral de Harvard pendant deux ans avant de déménager à New York pour poursuivre ses intérêts dans la médecine psychédélique en tant que praticien et défenseur public. Siu a été formé par MAPS pour fournir une thérapie assistée par MDMA et a un cabinet privé à Manhattan où il fournit une psychothérapie individuelle et une psychothérapie facilitée par la kétamine. Il fait également partie du corps professoral de l'Université Columbia où il mène des recherches sur l'utilisation de kétamine IV pour traiter les dépendances à l'héroïne et à la cocaïne.

Cet article est uniquement à titre informatif, même s'il contient ou non les conseils de médecins et de praticiens. Cet article n'est pas, et n'est pas destiné à être, un substitut à un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement et ne doit jamais être invoqué pour un avis médical spécifique. Les opinions exprimées dans cet article sont celles de l'expert et ne représentent pas nécessairement celles de goop.


Efficacité antidépressive de la kétamine dans la dépression majeure résistante au traitement : un essai contrôlé randomisé sur deux sites

Objectif: La kétamine, un antagoniste des récepteurs du glutamate N-méthyl-d-aspartate (NMDA), a montré des effets antidépresseurs rapides, mais de petits groupes d'étude et des conditions de contrôle inadéquates dans des études antérieures ont empêché une conclusion définitive. Les auteurs ont évalué l'efficacité antidépressive rapide de la kétamine dans un grand groupe de patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement.

Méthode: Il s'agissait d'un essai contrôlé randomisé à deux sites, à bras parallèles, d'une seule perfusion de kétamine par rapport à une condition de contrôle placebo active, l'anesthésique midazolam. Les patients atteints de dépression majeure résistante au traitement et ayant connu un épisode dépressif majeur ont été randomisés en double aveugle pour recevoir une seule perfusion intraveineuse de kétamine ou de midazolam dans un rapport 2 : 1 (N=73). Le critère de jugement principal était le changement de la gravité de la dépression 24 heures après l'administration du médicament, tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS).

Résultats: Le groupe kétamine avait une amélioration plus importante du score MADRS que le groupe midazolam 24 heures après le traitement. Après ajustement pour les scores de base et le site, le score MADRS était plus faible dans le groupe kétamine que dans le groupe midazolam de 7,95 points (intervalle de confiance à 95 % [IC], 3,20 à 12,71). La probabilité de réponse à 24 heures était plus élevée avec la kétamine qu'avec le midazolam (rapport de cotes, 2,18 IC à 95 %, 1,21 à 4,14), avec des taux de réponse de 64 % et 28 %, respectivement.

Conclusion : La kétamine a démontré des effets antidépresseurs rapides dans une conception d'étude optimisée, soutenant davantage la modulation des récepteurs NMDA en tant que nouveau mécanisme d'amélioration accélérée des formes sévères et chroniques de dépression. Plus d'informations sur la durabilité et la sécurité de la réponse sont nécessaires avant la mise en œuvre dans la pratique clinique.


Le Fonds Kétamine

Zappy m'a parlé de la fondation à but non lucratif qu'il a créée avec le producteur de films Warren Gumpel, The Ketamine Fund. Ils ont fait don de traitements à des vétérans aux prises avec le SSPT. Aux États-Unis, 17 vétérans se suicident chaque jour. Le Fonds Kétamine a pour mission de réduire les taux de suicide de 75 %. Jusqu'à présent, ils voient des résultats incroyables.

«Ces anciens combattants se sont suicidaires, c'était le pire des cas, puis ils ont la kétamine et cela nettoie simplement leur ardoise. Un gars prenait 22 médicaments de la VA, et maintenant il ne prend aucun médicament – ​​il fait juste ses rappels mensuels réguliers avec de la kétamine », a déclaré Zappy.

Je n'ai pas pu m'empêcher de me demander si la kétamine peut aider les anciens combattants qui ont vécu des traumatismes aussi intenses - et les ramener du bord du suicide à profiter de la vie - que pourrait-elle faire pour moi ?


Pourquoi la kétamine ?

Steven Levine, MD, a traité plus de 3 000 patients avec de la kétamine depuis son ouverture en 2011. Dans le monde, dit-il, 10 à 15 000 patients ont été traités avec de la kétamine. Le Dr Levine dit que la kétamine est un excellent médicament à utiliser pour la dépression. Mais pourquoi quelqu'un se tournerait-il finalement vers la kétamine alors qu'il existe d'autres antidépresseurs approuvés par la FDA ?

« Nous vivons une crise aujourd'hui et les médicaments traditionnels contre la dépression ne sont pas très efficaces », déclare le Dr Levine. « Bien que la kétamine ne soit pas approuvée par la FDA pour la dépression, 70 % des médicaments prescrits aujourd'hui sont « hors AMM » pour au moins une utilisation. » Les antidépresseurs couramment prescrits agissent également rarement rapidement – ​​il faut des semaines ou des mois avant qu'un patient ne ressente un soulagement des symptômes débilitants de la dépression. Ils peuvent également provoquer des nausées, de la somnolence ou de l'insomnie et de la constipation. De plus, la prise de poids, qui est associée aux antidépresseurs couramment prescrits, n'est PAS un effet secondaire de la kétamine », explique le Dr Levine, ajoutant que sa nature à action rapide peut être la caractéristique la plus importante du médicament.

Mon antidépresseur fonctionne-t-il ?

Répondez à l'un de nos questionnaires sur les médicaments contre la dépression pour voir si vos symptômes sont soulagés par vos médicaments.


La kétamine comme traitement du trouble de stress post-traumatique : une revue

Le syndrome de stress post-traumatique (TSPT) continue de faire les gros titres compte tenu des multiples engagements militaires à travers le monde et des traumatismes civils, et le développement du TSPT qui en résulte se poursuit à un rythme régulier. Actuellement, les antidépresseurs et les thérapies cognitivo-comportementales ont la plus grande base de données probantes, mais ne permettent toujours pas de rémission des symptômes du SSPT chez de nombreux patients. Les traitements hors AMM et les nouveaux traitements continuent d'être envisagés pour les cas plus réfractaires et invalidants de TSPT. La kétamine est l'un de ces traitements qui a été discuté et utilisé plus souvent pour le trouble dépressif majeur (TDM) résistant au traitement. Son mécanisme est controversé en ce qui concerne son potentiel à créer de l'anxiété, mais l'avantage perçu d'une réduction rapide des symptômes le rend digne d'être étudié dans des modèles animaux de TSPT, et peut-être chez l'homme. La littérature actuelle et le mécanisme d'action théorique sont discutés dans ce manuscrit.

Mots clés: N-méthyl-D-aspartate stress aigu facteur neurotrope dérivé du cerveau kétamine utilisation hors AMM troubles de stress post-traumatique troubles psychologiques liés à une substance récepteurs troubles de stress traumatique.


Réutilisation de la kétamine dans la dépression et les troubles apparentés : cette drogue énigmatique peut-elle réussir ?

La réutilisation de la kétamine dans le traitement de la dépression pourrait bien représenter une percée dans la compréhension de l'étiologie de la dépression. La kétamine était à l'origine utilisée comme médicament anesthésique, puis son utilisation a été étendue à d'autres applications thérapeutiques telles que l'analgésie et le traitement de la toxicomanie. Dans le même temps, l'abus de kétamine en tant que drogue récréative a suscité des inquiétudes quant à ses effets psychotropes et potentiels à long terme. Néanmoins, son utilisation comme antidépresseur à action rapide chez les patients résistants au traitement a stimulé l'intérêt pour le mécanisme d'action en psychiatrie et dans le domaine plus large des neurosciences. Cet article donne un aperçu complet des actions de la kétamine et entend couvrir : (i) l'évaluation de son utilisation clinique dans le traitement de la dépression et des comportements suicidaires (ii) l'utilisation potentielle de la kétamine en pédiatrie (iii) une description de son mécanisme d'action (iv) l'implication de zones spécifiques du cerveau dans la production d'effets antidépresseurs (v) l'interaction potentielle de la kétamine avec l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (vi) l'effet de la kétamine sur la transmission neuronale dans le noyau du lit de la strie terminale et sur sa sortie (vii) l'évaluation de tout effet dépendant du sexe de la kétamine (viii) l'interaction de la kétamine avec les processus inflammatoires impliqués dans la dépression (ix) l'évaluation des effets observés avec une administration unique ou répétée (x) une description de tout effet indésirable ou cognitif et son potentiel d'abus. Enfin, cette revue tente d'évaluer si l'utilisation de la kétamine dans la dépression peut améliorer nos connaissances sur l'étiopathologie de la dépression et si son effet thérapeutique peut être considéré comme un véritable remède à la dépression plutôt qu'une thérapie visant simplement à contrôler les symptômes de la dépression.

Mots clés: anxiété dépression repositionnement médicamenteux eskétamine glutamate suicide.

Copyright © 2021 Carboni, Carta, Carboni et Novelli.

Déclaration de conflit d'intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêt potentiel.


Effets de la kétamine sur l'EEG pendant le traitement de l'anxiété généralisée et de l'anxiété sociale résistantes au traitement

Fond: La kétamine est rapidement efficace dans une gamme de troubles névrotiques résistants aux antidépresseurs et anxiolytiques conventionnels. La base neuronale de son action thérapeutique est inconnue. Nous rapportons ici les effets de la kétamine sur l'EEG de patients souffrant d'anxiété généralisée et de troubles d'anxiété sociale résistants au traitement.

Méthodes : Douze patients atteints d'un trouble d'anxiété généralisée réfractaire au DSM-IV et/ou d'un trouble d'anxiété sociale ont effectué un EEG pendant 10 minutes de relaxation avant et 2 heures après l'administration du médicament en double aveugle. Trois doses croissantes de kétamine (0,25, 0,5 et 1 mg/kg) et de midazolam (0,01 mg/kg) ont été administrées à des intervalles d'une semaine à chaque patient, le midazolam étant contrebalancé dans la position de dosage chez les patients. L'anxiété a été évaluée avant et après la dose avec le questionnaire de peur et HAM-A.

Résultats: La kétamine a amélioré de manière dose-dépendante le questionnaire de peur, mais pas les scores HAM-A, a diminué la puissance EEG le plus à basse fréquence (delta) et l'a augmenté le plus à haute fréquence (gamma). Seule la diminution de la fréquence moyenne-basse (thêta) au niveau des sites frontaux droits a prédit l'effet de la kétamine sur le questionnaire de peur. La kétamine n'a produit aucune amélioration de la dimension fractale de Higuchi à aucune dose ou des changements systématiques dans l'asymétrie alpha frontale.

Conclusion : La kétamine peut produire ses effets sur le trouble d'anxiété généralisée résistant au traitement et le trouble d'anxiété sociale grâce à des mécanismes liés à la réduction commune par les médicaments anxiolytiques conventionnels dans le thêta frontal droit. Cependant, dans la présente étude, le midazolam n'a pas eu un tel effet, et il reste à déterminer si, contrairement aux anxiolytiques conventionnels, la kétamine modifie le thêta frontal droit lorsqu'elle est efficace dans la dépression résistante au traitement.

Mots clés: trouble anxieux électroencéphalographie trouble anxieux généralisé kétamine trouble d'anxiété sociale résistance au traitement.

© The Author(s) 2018. Publié par Oxford University Press pour le compte du CINP.


Kétamine pour l'anxiété

En plus d'être utilisée comme traitement de la dépression réfractaire, la kétamine a également été étudiée et est utilisée dans le traitement de l'anxiété. Une étude de 2017 publiée dans le Journal de psychopharmacologie ont examiné l'utilisation de la kétamine chez les personnes atteintes de trouble d'anxiété généralisée (TAG) et de trouble d'anxiété sociale qui ne répondaient pas aux médicaments anxiolytiques habituels et qui n'étaient pas actuellement déprimées. Cette étude a été réalisée car bien qu'il existe des preuves suggérant que la kétamine peut traiter la dépression, les troubles obsessionnels compulsifs et le trouble de stress post-traumatique, il n'y avait auparavant aucune donnée publiée sur l'effet de la kétamine sur l'anxiété. Cependant, étant donné que la dépression et l'anxiété provoquent des changements connexes dans le cerveau, les auteurs ont émis l'hypothèse que la kétamine peut être un traitement utile pour ceux pour lesquels les médicaments anti-anxiété habituels ne fonctionnent pas.

Il s'agissait d'une petite étude portant sur seulement 12 patients, qui ont reçu trois injections sous-cutanées (dans la peau) de kétamine à dose croissante (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg), chaque dose étant séparée d'une semaine. Les chercheurs ont utilisé le questionnaire de peur et l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton pour évaluer les symptômes d'anxiété des sujets de l'étude avant, pendant et après avoir reçu les injections de kétamine. Dans l'ensemble, 10 des 12 patients (83 %) ont signalé une réduction de plus de 50 % de leurs scores au questionnaire sur la peur et à l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton, ce qui suggère que la kétamine joue effectivement un rôle dans le traitement de l'anxiété difficile à traiter. En termes d'effets secondaires, tous les sujets ont signalé des symptômes dissociatifs, qui peuvent être attribués à la méthode d'administration (les injections sous-cutanées sont plus susceptibles d'entraîner une dissociation que la perfusion intraveineuse). De plus, 2 patients ont signalé des nausées et de légères élévations de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, qui se sont résolues rapidement.

Cette étude, bien que petite et limitée, est très prometteuse dans l'utilisation de la kétamine pour l'anxiété. Étant donné que la dépression et l'anxiété sont si souvent des conditions comorbides, l'utilisation de la kétamine pour «faire d'une pierre deux coups» peut être une bonne option de traitement pour ceux dont les symptômes de dépression et d'anxiété sont graves et ne répondent pas bien aux traitements habituels.


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